-
瘧疾預防藥物使用注意事項與轉換建議
瘧疾預防藥物使用注意事項與轉換建議
臺大醫院家庭醫學部 李伊真醫師
瘧疾是一種由瘧原蟲所引起、瘧蚊傳播的傳染病，以間日瘧及熱帶瘧(惡性瘧)最為常見。依據世界衛生組織(WHO)公告，目前仍有91個國家為瘧疾感染危險地區，故預計前往疫區之旅客，建議提前一個月至旅遊醫學門診諮詢，與醫師共同討論瘧疾預防藥物之使用。國內目前有4種藥物(hydroxychloroquine, mefloquine, doxycycline, atovaquone/proguanil)可選用，需注意之事項包含：
(1)當地瘧原蟲之抗藥性
四種藥物中，hydroxychloroquine因全球抗藥性高，目前只剩下少數中美洲、中亞及南美的國家還有效；mefloquine則在少數區域(如泰國、緬甸邊界及泰國、柬埔寨、寮國邊界)出現抗藥性；doxycycline與atovaquone/proguanil目前尚無抗藥性報告。
(2)藥物的禁忌症及副作用
各種藥物的禁忌症及副作用如下表：
|
藥品成分名 |
。禁忌症及副作用 |
|---|---|
|
Doxycycline |
。禁忌症： 孕婦、8歲以下兒童、對藥物成分過敏 。副作用：皮膚光敏感性(建議加強防曬)、胃部不適(建議隨餐服用)，長期服用可能增加陰道念珠菌感染機率 |
|
Atovaquone- proguanil (Malarone®) |
。禁忌症：懷孕及哺乳中婦女、嚴重腎功能不全(Ccr ≦30 ml/min)、5公斤以下嬰幼兒、對藥物成分過敏 。副作用： 頭痛、噁心、嘔吐、胃痛、腹瀉、食慾不振。 。注意事項：可能增強warfarin之藥效，需監測INR並調整劑量。 |
|
Mefloquine |
。禁忌症：患活動性憂鬱症、或具有焦慮症、思覺失調症等精神疾病史、有痙攣或癲癇病史、具心臟傳導疾患、對藥物成分過敏 。副作用： 噁心、嘔吐、暈眩、失去平衡、頭痛、失眠、嗜睡 |
|
Hydroxy- chloroquine |
。禁忌症：有視網膜斑病變病史、乾癬患者、對藥物成分過敏 。副作用：視力模糊、皮膚發疹、搔癢、噁心、下痢、頭暈 |
孕婦可於孕期全程使用hydroxychloroquine，而禁止使用doxycycline或atovaquone/proguanil。懷孕前3個月(第一孕期)婦女，只有經評估使用效益大於風險者，才建議使用mefloquine。藥物分泌至乳汁中濃度極低，因此哺乳婦女可使用hydroxychloroquine, mefloquine及doxycycline；atovaquone/proguanil則因缺乏安全性相關報告而不建議使用。計畫懷孕之婦女，可選用hydroxychloroquine，而使用mefloquine期間及最後一次服藥後3個月內，建議採取避孕措施，但如果意外懷孕，不應將服用此藥物作為妊娠終止的原因。美國疾管署建議停用藥物後，無需特別避孕以待體內藥物濃度降低，若仍有疑慮者，則可參考各藥物半生期決定準備懷孕之間隔；經過2,4,6個半生期後，體內藥物分別殘存約25%, 6%與2%。
|
藥品成分名 |
半生期 |
|
Atovaquone |
2–3 天 |
|
Proguanil |
12–25 小時 |
|
Hydroxychloroquine |
1–2 月 |
|
Mefloquine |
2–4 週 |
|
Doxycycline |
15–24 小時 |
(3)瘧疾預防藥物之間的轉換
服用瘧疾預防藥物之旅客，均建議於出遊前開始服用藥物，除了確保至疫區前血液中藥物濃度足夠之外，若產生無法耐受之副作用，可即早至旅遊醫學門診更換藥物。若因副作用必須於旅途中更換藥物，原則如下：
1. Mefloquine與hydroxychloroquine之間不建議互換。
2.需每日服用之藥物(doxycycline, atovaquone/proguanil)不建議換成需每週服用的藥物(hydroxychloroquine, mefloquine)。
3.由其他三種藥物換成doxycycline：於疫區期間每日服用，離開疫區後持續服用四週。
4.由其他三種藥物換成atovaquone/proguanil：
(a)若轉換時仍會在疫區停留三週(含)以上：於疫區期間每日服用，離開疫區後持續服用七天。
(b)若轉換時仍會在疫區停留但少於三週：於疫區期間每日服用，離開疫區後持續服用四週。
(c)若轉換時已離開疫區：持續每日服用直至離開疫區期滿四週。
所有瘧疾預防藥物均無法100%預防瘧疾感染，因此仍需搭配適宜的防護措施避免蚊子叮咬，如：避免在黃昏以後到黎明之間外出、著淺色長袖衣褲並於裸露部位塗抹衛生福利部核可含DEET之防蚊藥劑、選擇有紗門紗窗且衛生設備良好或有空調設備的居住場所等。自疫區返國後一年請勿捐血，旅遊期間或返國後出現間歇性發熱、發冷或其他類似流感症狀，請儘速就醫，並主動告知旅遊史及藥物史。旅途中若有發燒症狀，除非排除為瘧疾，否則請勿逕自停用瘧疾預防藥物。
參考資料：
1. CDC Yellow Book 2018 Chapter 3 Infectious Diseases Related to Travel: Malaria
2.衛生福利部疾病管制署傳染病介紹> 第二類法定傳染病> 瘧疾https://www.cdc.gov.tw/Category/ListContent/YipvR33b32K-dsMI2eIrIg?uaid=ZSgu_4NoQ7NTp0zZ-HC8rg