臺大醫院旅遊醫學教育訓練中心

  • 瘧疾預防藥物使用注意事項與轉換建議

瘧疾預防藥物使用注意事項與轉換建議

臺大醫院家庭醫學部  李伊真醫師

 

    瘧疾是一種由瘧原蟲所引起、瘧蚊傳播的傳染病,以間日瘧及熱帶瘧(惡性瘧)最為常見。依據世界衛生組織(WHO)公告,目前仍有91個國家為瘧疾感染危險地區,故預計前往疫區之旅客,建議提前一個月至旅遊醫學門診諮詢,與醫師共同討論瘧疾預防藥物之使用。國內目前有4種藥物(hydroxychloroquine, mefloquine, doxycycline, atovaquone/proguanil)可選用,需注意之事項包含:

(1)當地瘧原蟲之抗藥性

    四種藥物中,hydroxychloroquine因全球抗藥性高,目前只剩下少數中美洲、中亞及南美的國家還有效;mefloquine則在少數區域(如泰國、緬甸邊界及泰國、柬埔寨、寮國邊界)出現抗藥性;doxycycline與atovaquone/proguanil目前尚無抗藥性報告。

(2)藥物的禁忌症及副作用

各種藥物的禁忌症及副作用如下表:

藥品成分名

禁忌症及副作用

Doxycycline

禁忌症: 孕婦、8歲以下兒童、對藥物成分過敏

副作用:皮膚光敏感性(建議加強防曬)、胃部不適(建議隨餐服用),長期服用可能增加陰道念珠菌感染機率

Atovaquone-

proguanil

(Malarone®)

禁忌症:懷孕及哺乳中婦女、嚴重腎功能不全(Ccr ≦30 ml/min)、5公斤以下嬰幼兒、對藥物成分過敏

副作用: 頭痛、噁心、嘔吐、胃痛、腹瀉、食慾不振。

注意事項:可能增強warfarin之藥效,需監測INR並調整劑量。

Mefloquine

禁忌症:患活動性憂鬱症、或具有焦慮症、思覺失調症等精神疾病史、有痙攣或癲癇病史、具心臟傳導疾患、對藥物成分過敏

副作用: 噁心、嘔吐、暈眩、失去平衡、頭痛、失眠、嗜睡

Hydroxy-

chloroquine

禁忌症:有視網膜斑病變病史、乾癬患者、對藥物成分過敏

副作用:視力模糊、皮膚發疹、搔癢、噁心、下痢、頭暈

    孕婦可於孕期全程使用hydroxychloroquine,而禁止使用doxycycline或atovaquone/proguanil。懷孕前3個月(第一孕期)婦女,只有經評估使用效益大於風險者,才建議使用mefloquine。藥物分泌至乳汁中濃度極低,因此哺乳婦女可使用hydroxychloroquine, mefloquine及doxycycline;atovaquone/proguanil則因缺乏安全性相關報告而不建議使用。計畫懷孕之婦女,可選用hydroxychloroquine,而使用mefloquine期間及最後一次服藥後3個月內,建議採取避孕措施,但如果意外懷孕,不應將服用此藥物作為妊娠終止的原因。美國疾管署建議停用藥物後,無需特別避孕以待體內藥物濃度降低,若仍有疑慮者,則可參考各藥物半生期決定準備懷孕之間隔;經過2,4,6個半生期後,體內藥物分別殘存約25%, 6%與2%。

藥品成分名

半生期

Atovaquone

2–3 天

Proguanil

12–25 小時

Hydroxychloroquine

1–2 月

Mefloquine

2–4 週

Doxycycline

15–24 小時

 (3)瘧疾預防藥物之間的轉換

服用瘧疾預防藥物之旅客,均建議於出遊前開始服用藥物,除了確保至疫區前血液中藥物濃度足夠之外,若產生無法耐受之副作用,可即早至旅遊醫學門診更換藥物。若因副作用必須於旅途中更換藥物,原則如下:

1. Mefloquine與hydroxychloroquine之間不建議互換。

2.需每日服用之藥物(doxycycline, atovaquone/proguanil)不建議換成需每週服用的藥物(hydroxychloroquine, mefloquine)。

3.由其他三種藥物換成doxycycline:於疫區期間每日服用,離開疫區後持續服用四週。

4.由其他三種藥物換成atovaquone/proguanil:

(a)若轉換時仍會在疫區停留三週(含)以上:於疫區期間每日服用,離開疫區後持續服用七天。

(b)若轉換時仍會在疫區停留但少於三週:於疫區期間每日服用,離開疫區後持續服用四週。

(c)若轉換時已離開疫區:持續每日服用直至離開疫區期滿四週。

 

    所有瘧疾預防藥物均無法100%預防瘧疾感染,因此仍需搭配適宜的防護措施避免蚊子叮咬,如:避免在黃昏以後到黎明之間外出、著淺色長袖衣褲並於裸露部位塗抹衛生福利部核可含DEET之防蚊藥劑、選擇有紗門紗窗且衛生設備良好或有空調設備的居住場所等。自疫區返國後一年請勿捐血,旅遊期間或返國後出現間歇性發熱、發冷或其他類似流感症狀,請儘速就醫,並主動告知旅遊史及藥物史。旅途中若有發燒症狀,除非排除為瘧疾,否則請勿逕自停用瘧疾預防藥物。

參考資料:

1. CDC Yellow Book 2018 Chapter 3 Infectious Diseases Related to Travel: Malaria

2.衛生福利部疾病管制署傳染病介紹> 第二類法定傳染病> 瘧疾

3.對chloroquine有(無)抗藥性之地區:http://www.cdc.gov.tw/downloadfile.aspx?fid=AE2ECA9E2A43CFBA

4.具mefloquine抗藥性之瘧疾流行國家:https://www.syndriver.com/portal/sharing/fa2339b9aa404021a63e3c50a6ce0981